2024年3月14日,实验室学术骨干赖平博士在心血管研究领域顶级期刊《Cardiovascular Research》(中科院1区)发表了题为“Remodelling of cAMP dynamics within the SERCA2a microdomain in heart failure with preserved ejection fraction caused by obesity and type 2 diabetes”的研究论文。该研究通过使用Epac1-PLN生物探针可视化分析心肌细胞肌浆网钙泵SERCA2a微结构域中cAMP动态改变,探索了肥胖和2型糖尿病引起的射血分数保留型心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)中SERCA2a微结构域的重塑机制。


赖平博士及其导师Viacheslav O Nikolaev教授团队选择leprdb变异小鼠(db/db)作为肥胖和2型糖尿病诱导HFpEF模型,并创新性地构建了稳定表达Epac1-PLN荧光能量共振转移生物探针的db/db小鼠。研究结果发现,①与健康对照(db/+)组相比,db/db心肌细胞观察到SERCA2a微域内β1肾上腺素能受体的脱敏,钙离子重摄取的延迟;②db/db心肌细胞的SERCA2a微域内,β2肾上腺素能受体刺激产生大量cAMP,并伴随着PLN磷酸化增加和钙再摄取加速,提示db/db心肌细胞中β2肾上腺素能受体控制的增加是维持SERCA2a介导的钙循环和心脏舒张的内在补偿机制。这些新发现为HFpEF心肌细胞SERCA2a微域内重塑机制提供了新视角,并为肥胖和2型糖尿病相关HFpEF新疗法提供了坚实的理论基础。
实验室赖平博士为第一作者,本研究受到中国留学基金委奖学金资助。
论文在线链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10939460/