2019年7月24日,重点实验室骨干李健博士以共同第一作者的身份在国际著名学术期刊《Science Advances》在线发表题为《Cryo-EM structure of TRPC5 at 2.8- resolution reveals unique and conserved structural elements essential for channel function》的研究性原创文章。这也是李健博士引进到赣南医学院药学院以来发表的第四篇SCI研究论文。该杂志是著名期刊《Science》的最新旗下子刊,2019年最新发布的影响因子为12.804。
瞬时受体电位典型亚家族成员5 (TRPC5)是7个哺乳动物TRPC成员之一,是一个非选择性钙离子通道。TRPC5作为治疗进展性肾病、抑郁症和焦虑症的药物靶点具有相当大的价值。
在这篇文章中,作者提出2.8-A分辨率低温电子显微镜(cryo- em)结构的小鼠TRPC5 (mTRPC5)同分异构体。将TRPC5结构与之前确定的其他TRPC和TRP通道结构进行比较,可以发现细胞外孔结构域和S3螺旋长度存在差异。
细胞外侧边的二硫键和前面的一个小环是其正常功能的基本要素。这种高分辨率的mTRPC5结构,结合电生理学和诱变,提供了对TRPC家族离子通道的脂质调节和门控的分子结构机制,极大地推动了抑郁症等精神疾病治疗的科学研究。
论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31355338/