心脑血管疾病防治教育部重点实验室学术骨干易小庆、邝莹、黄启同博士在国际权威期刊Nano Research（IF= 8.897）在线发表了题为“A step-by-step multiple stimuli-responsive metal-phenolic network prodrug nanoparticles for chemotherapy”的研究成果。

化疗是目前治疗恶性肿瘤最常用的手段之一，然而化药治疗也面临很多挑战，如治疗过程中会产生各种严重副作用、肿瘤细胞产生耐药性、缺少靶向性及生物利用度低等。同时，很多分子药物水溶性低，也极大限制了它们的临床应用。纳米药物递送系统能有效地增加药物的利用度，其广泛被用做抗肿瘤药物的载体，但传统的纳米药物载体通常存在稳定性差、载药量低以及易渗漏等缺点。此外，如何实现药物在肿瘤部位的特异性释放也是目前面临的难题之一。

本研究主要利用金属-多酚网络复合物作为药物载体，对还原响应型的二聚体前药进行负载，通过简单的方法制备了二聚体前药纳米粒子。此金属-多酚网络前药纳米粒子具有良好的稳定性和较高的载药量，且能在相应的肿瘤微环境的刺激下对药物进行逐步释放。该纳米前药递送系统不仅能提高药物利用率，还能有效低抑制肿瘤细胞的生长。

图1 逐步多重刺激响应型金属-多酚网络纳米前药递送系统的构建

本研究工作构建了逐步多重刺激响应型金属-多酚网络纳米前药递送系统。该纳米载药系统具有良好的稳定性、生物相容性、较高的载药量、能降低药物的提前泄露，提高药物利用率，实现药物在肿瘤微环境下的逐步释放。首先合成了具有还原敏感的二聚紫杉醇（diPTX）前药，随后利用二聚体药物的自主装性质，通过简单的方法将diPTX负载于Fe&单宁酸（Fe&TA）络合物中，制备了较高载药量的金属-多酚网络纳米前药递送系统diPTX@Fe&TA。该纳米载药系统对紫杉醇的载药量为24.7%，尺寸为152.6 nm。另外，纳米载药系统能在肿瘤细胞的酸性溶酶体和还原性细胞质环境下逐步释放二聚体前药diPTX和原药PTX，从而有效地抑制肿瘤的生长。

论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12274-021-3626-2.