实验室学术骨干钟佳宁博士在血糖代谢调控机制研究中取得新进展

作者: 时间:2021-11-09 点击数:

2021年11月5日,心脑血管疾病防治教育部重点实验室钟佳宁博士在中科院一区Top期刊《ELife》(影响因子=8.1)在线发表了题为“The hepatic AMPK-TET1-SIRT1 axis regulates glucose homeostasis”的研究论文。该研究成果揭示了DNA去甲基化酶通过参与AMPK-TET1-SIRT1信号通路调控小鼠肝脏糖原代谢过程,从而影响小鼠的血糖变化。钟佳宁博士为第一通讯作者,赣南医学院为第一完成单位。

DNA去甲基化酶TET1参与细胞发育、分化和转录调控的多种生物学功能,是近年来研究的热点之一。钟佳宁博士课题组首先发现肝脏TET1通过其C末端蛋白结构与SIRT1有直接相互作用并激活SIRT1的去乙酰酶活性,进一步调节转录因子PGC-1a和FOXO1的乙酰化依赖性细胞定位变化,导致肝糖异生基因的激活。在小鼠实验发现禁食诱导的肝糖异生基因激活在Tet1杂合小鼠肝脏中受到明显地抑制。AMPK激活剂二甲双胍或AICAR两种模拟空腹的化合物通过激活AMPK-TET1-SIRT1信号通路显著提高肝脏糖异生基因表达。总之,该项研究首次将TET1鉴定为SIRT1共激活蛋白,并证明AMPK-TET1-SIRT1轴是肝脏葡萄糖代谢的重要机制,可为代谢性疾病的治疗提供新的靶点。

图1.AMPK-TET1-SIRT1信号通路调控血糖的机制

本项研究受到国家自然科学基金、江西省自然科学基金、校创新团队基金以及心脑血管疾病防治教育部重点实验室开放课题的联合资助,由赣南医学院与中科院、南昌大学、厦门大学等多家单位合作完成。

在线论文链接:https://elifesciences.org/articles/70672