腹主动脉瘤（AAA）是指腹主动脉血管壁持续呈瘤样扩张，其直径超过正常管径50%以上。病理上 AAA 主要表现为血管平滑肌细胞（VSMCs）与内皮细胞的凋亡、坏死，细胞外基质降解以及炎性细胞的浸润。AAA一旦发生破裂，死亡率超过80%，目前尚缺乏有效的药物防治手段。近年来，VSMCs 表型转换（正常分化成熟的收缩表型去分化成病态的合成表型）在 AAA发生中的作用越发受到重视，相关研究结果表明 VSMCs 收缩表型抑制 AAA 形成，相反，其合成表型则促进 AAA的发生，而目前针对 AAA-VSMCs 表型转换触发调控机制的研究较少。

图1：平滑肌细胞表型与腹主动脉瘤关系

自噬对细胞及生物功能的影响近年来受到极大关注。它是机体对抗应激反应的一种调控机制，具有双重效应，适度的自噬为细胞的修复提供原料，有利于其生存；而过度或不足的自噬可影响细胞功能，甚至导致其死亡。我校心脑血管疾病防治教育部重点实验室谢家和博士课题组最新研究发现:转录因子FoxO3a通过扰乱血管自噬稳态导致平滑肌细胞发生表型转换，进而促进腹主动脉瘤的形成。该研究成果深化了我们对FoxO3a 在AAA-VSMCs 表型转换中的作用及机制的认识，有望为 AAA 的药物防治提供潜在靶点。本研究获得国家自然基金等项目资助，研究论文“Loss of FoxO3a prevents aortic aneurysm formation through maintenance of VSMC homeostasis”发表在国际期刊Cell Death & Disease（SCI  IF8.46）。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33828087/

图2：FoxO3a过表达促进腹主动脉瘤发生

图3：FoxO3a敲低抑制腹主动脉瘤发生